一个悲伤的故事:今日《自然》发现肥胖令人头秃
今日《自然》杂志在线发表了一个悲伤的故事:来自日本的科学家发现肥胖可令人头秃……你吃下去的每一口脂肪,满足的是口腔,伤害的是毛囊……
研究人员们在论文中提到,肥胖会引起一系列健康问题,还是“雄激素脱发”的一个风险因子。但我们不知道肥胖是特异性参与到了 “雄激素脱发”的机理,还是只是单纯会加速脱发。
为了回答这个问题,研究人员们给20个月大的老年雄性小鼠分别喂食高脂食物和普通食物,观察它们的变化。先前,这些小鼠都没有明显的掉毛现象。但在高脂饮食后,它们身上的毛掉落的趋势可谓一泻千里,令小鼠“难堪不已”。这些结果表明高脂饮食与毛发再生密不可分,高脂饮食带来的压力会加速掉毛的过程。
这一现象可不仅限于雄性小鼠。研究人员们同样拿雌性小鼠做了实验,研究结果没好到哪里去。相比雄性小鼠,它们掉毛只晚了两个月。相比之下,如果吃的不是高脂饮食,就不会出现掉毛现象。
为什么这些小鼠会掉毛呢?生理分析结果发现在高脂饮食之下,这些小鼠的毛囊凸起数量明显减少。对这些毛囊的分析则表明,这些毛囊里的干细胞在高脂饮食作用下,已不复当年之勇,难堪“生发”的大任。
这些毛囊干细胞又是怎么受到高脂饮食的“毒害”的呢?研究人员们使用表达绿色荧光的毛囊干细胞,追踪它们在小鼠摄入高脂饮食前后的变化。在三个月的高脂饮食后,科学家们发现毛囊中的干细胞数量有所减少,且分化出的新细胞多集中在上层。相比之下,摄入普通饮食的小鼠则没有这种变化。
综合来看,这些结果表明高脂饮食改变了毛囊干细胞的命运,促进它们分化成其它细胞类型,最终让它们失去功能。
为了找到背后的分子生物学机理,科学家们进一步做了RNA测序等分析。分析表明在高脂饮食的小鼠中,由SHH信号分子参与的通路水平有所下降。在器官发生的过程中,SHH分子扮演了重要的角色。研究人员们也通过实验证实,倘若抑制SHH信号通路,就能在一个月内诱发毛囊干细胞的减少。
也就是说,在高脂饮食的作用下,细胞里重要的SHH信号通路活性会受到影响。原本毛囊干细胞是处于一种动态平衡之中。随着SHH信号通路活性的降低,平衡被打破,就会让它们开始分化。而这些干细胞的减少,最终也会让毛囊随之缩小,造成掉毛。
后续研究进一步阐明了完整的机理。原来高脂饮食带来的压力会激活IL-1R信号通路,这正是抑制SHH信号通路的关键。
在论文最后,研究人员们指出肥胖看来不仅仅是脱发的一个风险因素,而是会真正影响到毛囊干细胞的自我更新。只要几轮生发周期,肥胖就能对毛囊干细胞库进行清除,令人头秃。
当然,严格意义上说,本研究只使用了小鼠作为模型,并不能代表人类中也具有同样的机理,但研究人员们依旧认为本研究表明“肥胖大体上会增加人类的脱发风险”。虽说用药物重新激活SHH通路能减少高脂饮食带来的影响,但调整日常饮食,可能才是预防这些问题的正解。
参考资料:
[1] Morinaga, H。, Mohri, Y。, Grachtchouk, M。 et al。 Obesity accelerates hair thinning by stem cell-centric converging mechanisms。 Nature (2021)。 https://doi.org/10.1038/s41586-021-03624-x
本文转自学术经纬